日前，英國FDA發布了2019財政本年度的微生物仿造藥、非處方藥、仿造藥和外部政府機構的服務費，捷伊收費項目國際標準將于2018年10月1日已經開始實行，始終沿襲到2019年9月30日，讓他們來看一看那些服務費較之以往都有什么樣新變動吧。

一、微生物仿造藥

FD&C Act（英國食藥護膚品法令）中段落744H（b）（2）（A）下明確規定，FDA如果從下列兩個各方面確認該本年度的微生物仿造藥收入：

（1）如上所述和本年度的BPD（微生物工程合作開發）服務費和重新啟動服務費；

（2）微生物仿造藥商品提出申請服務費；和

（3）微生物仿造藥工程項目服務費。

FDA會考量以內四種服務費在微生物仿造藥收入中合適的重新分配限額，確保總服務費的平衡科學合理，因此與相關的法規條文相匹配。

A、如上所述和本年度的BPD服務費和重新啟動服務費

為的是確認2019財政本年度BPD工程項目的參予數目，FDA須要將新選擇退出的（如上所述）、已選擇退出的（本年度）和預備重新選擇退出的（重新啟動）都排序進來。FDA采用外部統計數據，并對大部份參予BPD工程項目的參加者展開了展開調查。

在2019財政本年度，FDA預計今年Sonbhadra有24個捷伊參加者，0個重新啟動者，再加之已近的63個參加者，一共有87個BPD工程項目參加者，那些參加者須要分攤42%的微生物仿造藥最終目標收入，即16130569英鎊，平均值留下來185409英鎊/位，而重新啟動服務費是那個的三倍，為370818英鎊/位，與2018財政本年度較之略有上升。

B、提出申請服務費

為的是確認2019財政本年度微生物工程的提出申請服務費，FDA會從上一本年度的廠商展開調查著手，根據已近資料，FDA預計今年在2019財政本年度將收到9個須要展開臨床試驗的微生物仿造藥提出申請，因此FDA決定將提出申請服務費保持與2018財政本年度同一等級，即1746745英鎊/件，預計今年總提出申請服務費可達到15720705英鎊，那個總提出申請服務費占了2019財政本年度微生物仿造藥最終目標收入的近40%。

C、微生物仿造藥工程項目服務費

BsUFAⅡ（微生物仿造藥付費者法令Ⅱ）下明確規定，一個微生物仿造藥提出申請在一個財政本年度內不得被征收多于五個工程項目提出申請服務費（見FD&C Act中段落744H（a）（3）（D）），FDA以微生物仿造藥批準日期為時點，在每個財政本年度的10月1日之后按新國際標準向提出申請者征收工程項目服務費。基于現有信息，FDA對2019財政本年度將合作開發票的23個工程項目服務費展開了評估，包括現在已經批準的微生物仿造藥提出申請和預計今年在2018財政本年度內完成批準的潛在微生物仿造藥提出申請。在2019財政本年度的結賬周期內，FDA預計今年沒有工程項目服務費將被退回，這點是基于2015年英國首個微生物仿造藥Zarxio批準至今的觀察結果來判斷的。

FDA將微生物仿造藥2019財政本年度的工程項目服務費保持與2018財政本年度相同的水平，即304162英鎊/件，預計今年總工程項目服務費可以達到6995726英鎊，占了2019財政本年度微生物仿造藥最終目標收入的近18%。

綜合以內信息可以得出，2019財政本年度 FDA微生物仿造藥的最終目標收入預計今年將達到38847000英鎊，下表為2019財政本年度微生物仿造藥各單項提出申請的收費項目國際標準。

表1 2019財政本年度微生物仿造藥提出申請收費項目國際標準

二、非處方藥

2019財政本年度，FDA預計今年非處方藥上市提出申請服務費將占非處方藥最終目標收入的20%，約202064400英鎊，FDA為的是便于評估全部上市提出申請的數目，提出了一個FAEs（完整提出申請等價物）的概念，其中須要臨床統計數據的完整提出申請被認為等價于一個FAE，不須要臨床統計數據的提出申請視為半個FAE，在入檔之前被撤回或被拒絕入檔的因此已經預付了全款的提出申請視為四分之一個FAE，提出申請者預先付了一半提出申請費的提出申請被視為八分之一個FAE，在PDUFA VI（非處方藥用戶服務費法令第六版）之前的版本中，補充提出申請也算作FAE，不過在PDUFA VI中補充提出申請已不被算作FAE。

最近三年， FAEs的年平均值數目為78.063013，其中每年份的FAE總數將在該一財政本年度結束后更新發布，下表是近三個財政本年度FAEs的數目。

表2 2015年-2017年近三年的FAE數目

FDA將2019財政本年度的FAE數目預設為近三年的平均值數目，將總服務費除于該數目，排序出須要臨床統計數據的完整提出申請服務費為2588478英鎊/件，不須要臨床統計數據的提出申請為1294239英鎊/件。

PDUFA VI只對非處方藥征收非處方藥工程項目服務費，另外一個非處方藥提出申請在一個財政本年度內不得被征收多于五個工程項目提出申請服務費（見段落736（a）（2）（C）），FDA以非處方藥批準日期為時點，在每個財政本年度的10月1日之后按新國際標準向提出申請者征收工程項目服務費。FDA對2019年開票的2683個工程項目服務費展開了評估，其中40個可以豁免退費，35個基于FD&CAct段落736（K）的孤兒藥豁免政策可以減免服務費，排除該75項工程項目提出申請，剩余的工程項目數目為2608項，剩余的預計今年收入808257600英鎊除于該數目，可以排序得出工程項目服務費為309915英鎊/件。

綜合以內信息可以得出， 2019財政本年度 FDA非處方藥的最終目標收入預計今年將達到1010322000英鎊，下表為2019財政本年度非處方藥各單項提出申請的收費項目國際標準。

表3 2019財政本年度非處方藥提出申請收費項目國際標準

三、仿造藥

FD&CAct中段落744A和744B中明確規定，人用仿造藥的服務費從下列兩個各方面征收：（1）人用仿造藥的提出申請；（2）生產APIs（原料藥）和FDFs（制劑）的場地提出申請；（3）與人用仿造藥相關的DMF（藥品主文件）提出申請；（4）已批準仿造藥的工程項目服務費（見FD&C Act中段落744B（a）（2）-（5））。

ANDA（簡略新藥提出申請）（178799英鎊/件）；DMF（55013英鎊/件），國內的原料藥工廠（44226英鎊/件），國外原料藥工廠（59226英鎊/件），國內制劑工廠（211305英鎊/件），國外制劑工廠（226305英鎊/件），國內CMO（合同加工外包）工廠（70435英鎊/件），國外的CMO代工廠（85435英鎊/件），大規模經營的仿造藥提出申請工程項目（1862167英鎊/件），中等規模經營的仿造藥提出申請工程項目（744867英鎊/件），小型商業性質的仿造藥提出申請工程項目（186217英鎊/件），具體排序方式如下文所示。

FD&C Act中段落744B（b）（2）（B）明確規定，ANDA服務費應占收入的33%，即165567930英鎊，為的是排序每項ANDA提出申請的服務費，FDA對2019財政本年度的FAE展開了評估，將它們分為三個類別：（1）新提出申請；（2）除未正常繳費外而被拒收的提出申請；（3）除未正常繳費外而被拒收后重新提交的提出申請。一個完整的ANDA視為一個FAE，一個除未正常繳費外而被FDA拒收或在收到收據前自己主動撤回的ANDA，被FDA認定為未被接受的ANDA，視為四分之一個FAE，ANDA在被FDA拒絕后可以重新提交，重新提交后等同于捷伊ANDA，須要繳納全部服務費，視為一個FAE。根據2013年10月1日到2018年4月30日的ANDA數目，FDA預計今年2019財政本年度將有926個ANDA，包括新提出申請和被拒絕后在本財政本年度重新提交的提出申請，排序后每個ANDA的收費項目為178799英鎊/件，該服務費在提出申請時交付。

為的是確認2019財政本年度的DMF提出申請數目，FDA對2016年10月1日到2018年4月30日的統計數據展開了評估，2017和2018財政本年度的月平均值DMF提出申請數目為38，以此為基準，2019財政本年度整年的DMF提出申請數目預計今年有456件，而DMF提出申請服務費按照FD&CAct段落744B（b）（2）（A）中明確規定須要占最終目標收入的5%，即25086050英鎊，因此每項DMF提出申請的收費項目為55013英鎊/件，該服務費在首個仿造藥相關的DMF關聯提出申請提交時或DMF持有者在提出申請首次完整性評價時交付。

FD&CAct中段落744B（b）（2）（C）明確規定FDF和CMO工廠檢查服務費應占收入的20%，即100344200英鎊，段落744B（b）（2）（D）明確規定API工廠的檢查服務費應占收入的7%，即35120470英鎊，基于FDA的IS（完整性服務）統計數據，FDA預計今年2019財政本年度Sonbhadra有79個國內的API工廠、534個國外的API工廠、181個國內的FDF工廠、216個國外的FDF工廠、73個國內的CMO工廠和97個國外的CMO工廠要接受現場檢查，其中一個國內CMO工廠的服務費相當于三分之一個國內FDF工廠的服務費，因此國外工廠的檢查服務費須要額外增加15000英鎊/件，因此排序得出國內API工廠收費項目為44226英鎊/件，國外API工廠收費項目為59226英鎊/件，國內FDF工廠收費項目為211305英鎊/件，國外FDF工廠收費項目為226305英鎊/件，國內CMO工廠收費項目為70435英鎊/件，國外CMO工廠收費項目為85435英鎊/件，該服務費在商業生產前或每一財政本年度的10月1日后交付。

根據GDUFA Ⅱ中的明確規定，在2018年10月1日，如果一個人或者他的附屬擁有1-5個批準的ANDAs，則須要繳納小規模的工程項目服務費；擁有6-19個，則需繳納中等規模的工程項目服務費；擁有20個以內，則需繳納大規模的工程項目服務費，按照FD&C Act中段落744B（b）（2）（E）明確規定，那些服務費應占收入的35%，即175602350英鎊。為的是估算2019財政本年度的提出申請者數目，FDA對截止2018年4月30號已批準的ANDAs展開了統計，剔除了近兩年沒有上交本年度報告、拖欠了2018財政本年度服務費并不能響應以及在特定日期獲批可能會對判定提出申請者規模大小產生影響的ANDAs，另外還有一些公司的退市、合并和轉移的情況，共有177個小規模的提出申請者、49個中等規模的提出申請者和57個大規模的提出申請者。大規模的提出申請者須要繳納全額的工程項目服務費，中規模的提出申請者只需繳納全額的工程項目服務費的五分之二，小規模的提出申請者只需繳納全額服務費的十分之一，因此排序得出大規模提出申請者工程項目收費項目為1862167英鎊/件，中規模提出申請者工程項目收費項目為744867英鎊/件，小規模提出申請者工程項目收費項目為186217英鎊/件，該服務費在商業生產前或每一財政本年度的10月1日后交付。

下表是2019財政本年度仿造藥提出申請收費項目國際標準。

表4 2019財政本年度仿造藥收費項目國際標準

四、外部政府機構

FD&C Act中段落503B（d）（4）中將外部政府機構定義為可以滿足段落503B（a）中描述的大部份情況需求混合分發人用藥，在FDA注冊因此準時繳納年費的外部政府機構。人用藥須要在外部政府機構由執業藥師或者在執業藥師的指導下展開混合分發，除了FD&C Act中的下列情況：（1）藥品說明書上已經寫明了明確用途（段落502（f）（1））；（2）藥品在新藥提出申請或簡略新藥提出申請階段（段落505）；（3）出于藥品供應鏈的安全需求考量（段落582），另外藥品混合分發過程要符合段落501（a）（2）（B）中與藥品相關的GMP要求。

FD&C Act中段落744K授予了FDA向那些外部政府機構征收服務費的權利，收費項目類型包括外部政府機構的年費和復查服務費（見段落744K（a）（1）），在條件符合的情況下，提出申請者可以提出申請小型商業機構年費的削減（見段落744K（c）（4））。

小型商業政府機構年費是當財政本年度的通貨膨脹系數乘以15000的三分之一，2019財政本年度的通貨膨脹系數為1.092148，因此小型商業政府機構2019財政本年度年費為5461英鎊/年。

非小型商業政府機構年費是當財政本年度的通貨膨脹系數乘以15000，再加之小型商業政府機構年費調整限額，2019財政本年度的小型商業政府機構年費調整限額為1993，因此非小型商業政府機構2019財政本年度年費為18375英鎊/年。

復查服務費為當財政本年度的通貨膨脹系數乘以15000，因此復查服務費為16382英鎊/年，小型商業政府機構在此服務費上無法獲得削減。

下表是2019財政本年度外部政府機構收費項目國際標準。

表5 2019財政本年度外部政府機構收費項目國際標準

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